Nació en Valladolid, Morelia, en 1768, y estudió en el Colegio San Ignacio de Loyola. En 1791 se casó con Miguel Domínguez, en ese entonces Corregidor de la ciudad de Querétaro.

Junto con don Miguel Hidalgo y Costilla y el capitán Ignacio Allende organizó un grupo de conspiración para derrocar al gobierno español y promover la independencia de la Nueva España.

Mujer brillante y decidida, al enterarse de que los realistas habían descubierto el lugar donde se guardaban las armas para la rebelión que se preparaba, convenció a los insurgentes para que no esperaran hasta diciembre y adelantaran la fecha de la independencia para septiembre.

Ya su marido le había prohibido seguir frecuentando a los caudillos rebeldes, pues las autoridades lo habían amenazado con encarcelarla si ella seguía envuelta en conspiraciones. Desesperado al ver que no la convencía, el 14 de septiembre de 1810 el marido manda encerrarla en su cuarto y pone un empleado de la casa para vigilarla y llevarle sus alimentos. Mujer de recursos, a través de su ventana doña Josefa se pone en contacto con un mensajero para que cabalgue hacia San Miguel El Grande (hoy San Miguel de Allende) e informe al capitán Ignacio Allende la gravedad de la situación. Éste viaja inmediatamente al pueblo de Dolores y le avisa al cura Hidalgo que la conspiración ha sido descubierta.

La decisión es unánime: tomar las armas inmediatamente.

Poco después, doña Josefa es apresada por las autoridades españolas y permanece prisionera durante más de tres años. Esta gran patriota mexicana, iniciadora y promotora del movimiento de independencia, muere en 1829.

Actualmente podemos visitar en la ciudad de Querétaro la Casa de La Corregidora, en la cual vivió doña Josefa y que hoy es el palacio de gobierno del estado de Querétaro. El edificio conserva la ventana del que fuera el cuarto de doña Josefa, desde donde esta mujer prendió la mecha final de la Independencia de México.